明洪熙元年,仁宗皇帝想遷都南京,命太子朱瞻基南下巡辦。不料太子剛到南京就遭遇爆炸埋伏,幸被小捕快吳定緣救下,驚魂未定之余,又獲悉仁宗病危。為防時局有變,太子須在十五日內趕回北京。但他勢單力孤,需要幫手:吳定緣是南京總捕頭之子,他見錢眼開,答應幫太子逃出金陵。兩人又偶遇小吏于謙,于謙發現太子身份,一心相助。受傷后的太子求助神秘女醫師蘇荊溪,蘇荊溪為查明密友之死真相,也決定加入護送太子的隊伍。四人各懷心思,在民間組織蓮社的圍追堵截下,設法離開南京,沿大運河一路疾馳,輾轉北上。他們在揚州經歷水牢危機,在淮安堤壩遭遇民眾罷工,在濟南與幕后黑手對峙,又遭遇山東指揮使背叛,幾番驚心動魄,終于化險為夷,平安回到北京,穩住大局。經此一程,朱瞻基和吳定緣等人都重新認識了自我、彼此以及天下。