明洪熙元年，仁宗皇帝想遷都南京，命太子朱瞻基南下巡辦。不料太子剛到南京就遭遇爆炸埋伏，幸被小捕快吳定緣救下，驚魂未定之余，又獲悉仁宗病危。為防時局有變，太子須在十五日內趕回北京。但他勢單力孤，需要幫手：吳定緣是南京總捕頭之子，他見錢眼開，答應幫太子逃出金陵。兩人又偶遇小吏于謙，于謙發現太子身份，一心相助。受傷后的太子求助神秘女醫師蘇荊溪，蘇荊溪為查明密友之死真相，也決定加入護送太子的隊伍。四人各懷心思，在民間組織蓮社的圍追堵截下，設法離開南京，沿大運河一路疾馳，輾轉北上。他們在揚州經歷水牢危機，在淮安堤壩遭遇民眾罷工，在濟南與幕后黑手對峙，又遭遇山東指揮使背叛，幾番驚心動魄，終于化險為夷，平安回到北京，穩住大局。經此一程，朱瞻基和吳定緣等人都重新認識了自我、彼此以及天下。