明永樂十九年（1421年），甄完（高廣澤飾）進士及第入朝為官，恰逢清英縣爆發瘟疫。堅守"為官之道，以民為先"的甄完受命前往疫地調查。同時皇帝密令錦衣衛追查謀逆大案，甄完摯友譚守德（陳奕名飾）為求升遷主動請纓暗線查案。疫情傷亡持續擴大，當地大夫藥石無靈，百姓卻因五崇先生（楊舒楓飾）所賜"圣嬰之符"產生癔癥性痊愈，疫情真相與靈異現象間矛盾重重。深山調查中，譚守德突現催促甄完終止查案返京，二人因立場分歧爆發對峙。隨著謀逆案與瘟疫源起關聯漸顯，甄完在民瘼危局與同僚情義間陷入艱難抉擇，譚守德暗線查案的真實進展亦浮出水面。