夜幕降臨，從太平洋中心好運島飛往新加坡的大洋航空615次航班正準備起飛。由于近幾年乘客銳減，該航班即將取消，此次也是這架飛機最后一次飛行。方木（辜承飾）、沈吟（伊娜飾）、劉夏（李晨浩飾）等九位乘客登機后，機長查爾斯（愛德·維斯特維克飾）傷感地宣布最后一次飛行的消息。航班進入孤獨漫長的航程，乘客們相繼入睡時，花花公子劉夏試圖勾搭空姐杰西卡（江琳琳飾）尋求艷遇。超級月亮升空后，杰西卡被發現衣衫凌亂慘死機艙。死亡的恐怖氛圍迅速蔓延，乘客們為各自命運擔憂之際，神秘兇手繼續行動——隨著調查深入，眾人發現杰西卡之死與機艙內秘密生物實驗有關。在超級月亮異常能量觸發下，實驗品暴走并引發致命變異，幸存者必須揭開真相對抗失控的威脅。最終飛機在太平洋上空解體墜毀，僅少數人跳傘逃生，但核心實驗樣本下落成謎。