右玉關長期遭受番軍圍攻,嚴嵩把持的朝政拒不提供糧草支援,守將楊選率部苦撐待援。平安鏢局副總鏢頭谷平安冒死押運糧草入城,卻在交接時發現番軍連續拋擲染有致命黑斑病的尸體。谷平安與王兆興在殮尸房驗尸時,確認這是番軍意圖制造瘟疫屠城的陰謀。隨著黑斑病迅速蔓延,右玉關所有郎中突然失蹤,京師張太醫更在召集名醫時遭殺手滅口。鏢局眾人逐步揭露嚴嵩與番軍勾結的驚天陰謀,通過截獲的情報發現朝中奸黨利用瘟疫削弱邊防的計劃。谷平安等人在城內重兵封鎖下秘密調查,最終找到治愈黑斑病的藥方,并聯合殘存醫者控制疫情蔓延。在楊選配合下,鏢局成功摧毀城內奸細網絡,挫敗番軍攻城陰謀,同時將嚴嵩通敵證據密報朝廷。