邁克和茉莉第二季延續了芝加哥警員麥克（比利·加德爾飾）與小學教師莫莉（梅麗莎·麥卡西飾）的情感主線。這對體型豐滿卻性格迥異的戀人，在歷經七個月戀愛后終于邁入婚姻殿堂，其訂婚戒指早在相識兩周時便已準備妥當。婚后生活延續了第一季的喜劇基調：麥克對承諾的恐懼雖已克服，卻仍需在共同生活中不斷適應莫莉的生活習慣；莫莉則在追求教師職業理想的同時，努力平衡與麥克及其家人、朋友的關系。兩人通過肥胖人士匿名互助會結識的特殊緣分，使得他們在面對婚姻磨合時始終秉持包容態度。警局搭檔卡爾（雷諾·威爾遜飾）等配角繼續以獨特視角見證這對夫妻的日常，而莫莉的學生們也時常意外介入兩人的感情進程。貫穿全季的核心矛盾始終圍繞著"如何在保持自我個性的同時維系親密關系"這一主題展開，所有笑料與溫情均建立在角色對真誠情感的珍視之上。