大明宣宗年間，江浙獲鹿鎮突發百年洪災沖毀石橋后，接連發生趙閣老孫媳大婚夜失蹤、河面浮尸等詭異案件。北鎮撫司小旗秦吾衛奉命查案，與當地捕頭胡松及神秘女子任童童組成三人調查組。隨著對失蹤案與兇殺案的交叉追查，更多年輕女子遇害身亡，作案手法均呈現相似的詭異特征。調查過程中發現死者皆與鎮上一處廢棄藥鋪存在隱秘關聯，而當年參與修建石橋的工匠后人竟掌握著關鍵證據。當秦吾衛循線追查至趙府密室時，意外發現失蹤的新娘正被以特殊方式囚禁。案件真相直指四十年前石橋建造時埋下的血咒冤案，真兇以連環命案為代價試圖解除所謂"鎮橋詛咒"。最終秦吾衛在任童童協助下破解迷局，將幕后黑手繩之以法。