格雷羅再次從死亡中復活，被迫保護一個被神秘匪幫盜取的古老圣物——傳說這件圣物擁有打開地獄之門的力量。以冷酷頭目雷德福為首的匪幫企圖利用圣物實現(xiàn)永生與統(tǒng)治，而格雷羅必須阻止邪惡勢力將人間變?yōu)闊挭z。在穿越荒漠的追逐戰(zhàn)中，他與修女瑪麗亞結(jié)盟，發(fā)現(xiàn)圣物實為封印自己詛咒的關(guān)鍵。最終決戰(zhàn)時格雷羅被迫做出抉擇：親手摧毀圣物將導致自身詛咒永續(xù)，而保留它則可能讓地獄降臨。當雷德福啟動圣物儀式引發(fā)地裂與烈焰時，格雷羅以血肉之軀封印地獄裂縫，在圣物爆炸中與敵人同歸于盡，荒野上僅剩刻著其名字的墓碑在暮色中矗立。