《血濺塘西》以1930年代香港為背景，講述連家榮（王傑）身處鴉片販賣家族卻心懷正義的掙扎。父親連承勳（陳國邦）以售毒為業，並用激將法迫其繼承家業。家榮因結識警界梟雄何超（吳岱融）而投身警界，卻遭槍擊昏迷期間被迫迎娶利金貴（張鳳妮）。承勳另納彭紅（鄧萃雯）為妾，彭不堪屈辱賣身綺翠樓償債自保。家榮誤會彭紅失貞而壓抑情愫，卻在何超買下彭紅初夜時發現其清白之身，三人情感陷入糾葛。隨著何超勾結黑幫暗殺承勳，家榮揭露真相後與昔日偶像反目成仇。劇集以家榮升任禁毒行動主管為轉折，展開與已成黑道梟雄的何超正面對決。最終家榮完成父親遺志鏟除毒網，彭紅為救其性命犧牲身亡，何超在塘西決戰中伏誅，而家榮與利金貴的婚姻也在血雨腥風中歷經滄桑考驗。