設定在1876年美國西部，《冥界警局2：咒靈崛起》承接2013年電影《冥界警局》世界觀。警長羅伊·普爾西弗在與臭名昭著的亡命之徒團伙槍戰中喪生，隨后被神秘組織R.I.P.D.（安息部門）招募為靈界警察重返人間。當他試圖追查自身遇害真相時，古老采礦鎮紅溪突然裂開地獄之門，超自然邪惡力量開始吞噬當地居民并威脅全人類存亡。羅伊被迫暫時擱置私人復仇，與R.I.P.D.同僚聯手對抗失控的地獄入侵，在西部荒野展開阻止末日危機的關鍵行動。