16世紀(jì)日本應(yīng)仁之亂期間，吸血鬼魔王鬼源真祖借戰(zhàn)火肆虐人間，與吸血鬼獵人集團(tuán)展開(kāi)的百年對(duì)抗持續(xù)至20世紀(jì)70年代。隸屬"紅盾"組織的混血獵人藤本小夜（全智賢飾）以16歲女高中生身份潛入美軍基地附屬學(xué)校，執(zhí)行任務(wù)期間救下將軍女兒愛(ài)麗絲（艾莉森·米勒飾）。作為吸血鬼與人類的后代，小夜憑借特殊身份周旋于雙方勢(shì)力，在追查真祖陰謀過(guò)程中逐漸揭開(kāi)自己幼年目睹母親被吸血鬼殺害的真相。隨著真祖部下對(duì)愛(ài)麗絲展開(kāi)獵殺，小夜發(fā)現(xiàn)少女體內(nèi)潛藏的特殊血液成分正是消滅真祖的關(guān)鍵。最終決戰(zhàn)中，小夜在戰(zhàn)友瑪歇娜·盧莎、倉(cāng)田保昭等人協(xié)助下突破真祖城堡，利用自身吸血鬼特性與人類意志的雙重力量終結(jié)宿敵，在完成使命的同時(shí)掙脫了延續(xù)四百年的血族詛咒。