厭倦世事的倫敦警探約翰·弗尼在調查一系列戴著瘟疫醫生面具的連環兇殺案時，發現案件背后潛藏著延續百年的黑暗組織。上司將這些謀殺歸結于幫派火并，但隨著調查深入，他發現兇手刻意模仿1888年開膛手杰克的手法，并在現場遺留的神秘符號與古籍記載完全吻合。為追查真相，弗尼不得不求助歷史學家艾琳·卡特萊特，在翻閱維多利亞時代警方檔案時，他們發現所有受害者都與某個隱秘社團存在關聯。隨著調查員皮特·哈里斯的意外遇害，弗尼意識到自己正被組織內部人員監視。當邪教徒綁架其妹妹作為誘餌時，弗尼被迫前往泰晤士河畔的廢棄醫院進行交易，在揭開瘟疫醫生面具人真實身份的同時，也發現了該組織企圖通過血腥儀式復活黑死病時期邪神的驚天陰謀。